Hasta el siglo XIX esta diputación (partido) era conocida solamente con el nombre de Zaraíche, denominación que desde época árabe identifica una de las principales acequias que riegan la zona norte de la huerta de Murcia, la que tiene su toma en la Acequia Mayor de Aljufía, en el pago de la Albatalía, y discurre hasta los límites con el municipio de Orihuela. A partir del citado siglo se comienza a conocer como Santiago y Zaraíche, sin que tengamos constancia ni explicación del motivo de dicho añadido.
Con relación al término Zaraíche, en el Libro del Repartimiento se nombra un Açihayrch o Acuharich, y en la Partiçion del Agua de 1353 se lee Caharrich, aunque en documentos de los siglos XV y XVI aparece como Çahariche ó Çafariche. Posteriormente el topónimo sufre una transformación y lo encontramos citado por Cascales como Çarahîche, y en su forma actual de Zarayche o Zaraiche lo encontramos en documentos del siglo XVIII. Dichas grafías pueden derivar de la palabra árabe Sahrïy que significa "balsas, estanques". Esta idea entronca con el hecho de que hasta época bastante reciente estas tierras tenían la característica de ser pantanosas.
Se tiene constancia de que dada sus características pantanosas inicialmente eran un lugar de la huerta muy extenso pero con escasa población, aunque a lo largo del siglo XVI se detecta un importante aumento poblacional especialmente debido a la llegada de gran número de moriscos que habían sido expulsados de Granada, los cuales residieron y cultivaron estas tierras hasta que Felipe III determinó su expulsión en el año 1614.
Fue en el siglo XVIII aproximadamente cuando se construye la conocida Ermita de Puche, en donde se entronizó, a Nuestra Señora de Atocha, Virgen que se le viene dando culto como Patrona del partido de Zaraíche, ahora Pedanía, desde lejanos días, como narra su historia. Según Manuel Herrero, es la protectora del esparto (se denomina "atocha" al esparto empleado en hacer cestos y otros artículos, siendo utilizado también en Murcia en las obras de mantenimiento de las acequias, en donde se realizaban las "atochadas" o entramados de esparto que recubrían las paredes de los canales para el riego, conociéndose como "atocheros" a las personas que se dedicaban a estas tareas). Según la tradición popular fue el rico hacendado Andres Galiano Espuche el que construyo esta ermita para que sus colonos y trabajadores pudieran oir y participar en la Santa Misa, de ahí el apodo popular de "Ermita de Puche".
Con la llegada del siglo XIX y la difusión de los nuevos planteamientos de división territorial enunciados en la Constitución de 1812, llevados a la práctica durante el Trienio Liberal (1820-1823) gran número de diputaciones o pedanías solicitaron su independencia municipal, siendo Santiago y Zaraíche una de las pocas que se mantuvo fiel a su integración dentro del Ayuntamiento de Murcia.
Como se indica anteriormente la pedanía de Santiago y Zaraíche se extendía por un gran tramo de huerta situada al Norte de la ciudad, lindando con esta, aproximadamente, por la actual Calle de Acisclo Díaz. Será esta cercanía a la capital y el crecimiento de esta hacia el Norte lo que ha ocasionado que ya desde los primeros años del presente siglo la pedanía haya ido perdiendo espacio físico en favor de la expansión urbana de la capital. No obstante el crecimiento poblacional de la pedanía fue muy importante durante la década de los años 60, llegando a tener en 1969 5. 376 habitantes.
La iglesia parroquial se construyo en el año 1887 al estilo barroco murciano, en un terreno del entonces llamado Carril de Los Roques, por iniciativa del sacerdote y fundador de la misma D. Francisco Ibáñez Ruipérez, hijo preclaro de Zaraíche, siendo el único templo de la Pedanía, antes la histórica Ermita de Puche hacía las veces de parroquia junto con la de San Miguel de Murcia.
En el año 1981 la pedanía ve disminuida su extensión superficial y su número de habitantes como consecuencia de la creación de la pedanía de Zarandona por acuerdo del Pleno del Ayuntamiento de Murcia de fecha 30 de julio de 1980, lo que motivó un descenso en el número de sus habitantes, quedando establecida su población en dicho año en tan solo 2341 habitantes. A partir de este momento se detecta un leve crecimiento que se paraliza en el año 1990, fecha a partir de la cual se denota un movimiento de signo contrario que llevará hasta los 2585 habitantes de 1996, localizándose la mayor parte de su población en los núcleos de las casas del Carril de la Iglesia y las casas del Camino de Churra.
Actualmente Santiago y Zaraíche cuenta con 11.044 habitantes, siendo la Pedanía del municipio de Murcia que más crece.